豬去氧膽酸的研究與制備

    豬去演膽酸（pig deoxycholic acid PDCA)屬膽酸類藥物，人際動物體內存在的膽酸類物質是由膽固醇經肝臟代謝產生。體內膽酸類化合物在肝臟大都與甘氨酸或牛磺酸形成結合型膽酸，稱之為膽汁酸（bile acid)，膽汁酸經膽囊排至腸道在微生物作用下大都分解為游離膽酸和甘氨酸或牛磺酸，少部分經糞便排出體外，大部分胃腸道吸收進行腸肝循環。在膽酸類化合物分子結構中，由于甾環上羥基的數量、位置及構型的差異，形成了多種化合物，如豬去氧膽酸、膽酸、去氧膽酸、去氫膽酸、鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸、豬膽酸及石膽酸等。其中膽酸、去氫膽酸、豬膽酸、鵝去氧膽酸及熊去氧膽酸等均已用于臨床。豬去氧膽酸有降低血漿膽固醇作用，臨床用作降血脂藥。同時也是配制人工牛黃的中藥成分。

1、機構與性質

   豬去氧膽酸化學名稱為3α，6α-二羥基-5β-膽烷基，是豬膽酸（3α，6α，7α-三羥基-5β-膽烷酸）經腸道微生物催化脫氧而成，存于豬膽中，相對分子質量為392.6，分子式為C24H40O4。結構式見下圖

本品為白色或類白色粉末，熔點197℃，[α}+8°，無臭或微腥，味苦，易溶于乙醇或冰醋酸，在丙酮、醋酸乙酯、乙醚、氯仿或苯中微溶，幾乎不溶于水。

2.豬取樣膽酸的生產工藝

1、工藝流程

（2）工藝過程及控制要點

①豬膽汁酸制備。豬膽汁過濾取膽紅素后的濾液，加鹽酸酸化至ph=1-2，傾去上層液體的黃色膏狀物（豬膽汁酸）。

②豬去氧膽酸粗品的制備。上述黃色膏狀物，加1.5倍氫氧化鈉（質量比）和9倍體積水（體積比），加熱水解16-18h，冷卻后靜置分層，虹吸上層淡黃色液體，沉淀物加少量水解，合并上層液體，用6mol/L HCL酸化至PH=1-2，過濾，濾餅用水洗至中性，真空干燥得豬取樣膽酸粗品。

③精制。上述粗品加5倍體積醋酸乙酯（質量體積比）、15%-20%活性炭，攪拌回流溶解，冷卻、過濾，濾渣再用3倍體積醋酸乙酯回流，過濾。合并濾液，加20%無水硫酸鈉脫水，過濾后，濾液濃縮至原體積1/5-1/3，冷卻結晶，濾取結晶并用少量醋酸乙酯洗滌，真空干燥的成品。

3.檢驗

本品熔點190=201℃（熔距不超過3℃）；[α}=+6.5°-+9.0°；干燥失重不超過1.0%；灼燒殘渣不超過0.2%。

含量測定方法；取本品0.5g，精確稱定，加種性乙醇30ml溶解后，加酚酞指示劑2滴，用0.1mol/L氫氧化鈉滴定即得，每毫升0.1mol/L氫氧化鈉液相當于39.26mg的C24H40O4，按敢拼計算出總膽酸含量，按分子式C24H40O4計算，不得少于98%。

原創作者：青島捷世康生物科技有限公司